Zakaj je tako težko zdraviti demenco? Umaknil se je tudi Pfizer.

0

Iskanje zdravila za nevrodegenerativne bolezni, kot je Alzheimerjeva bolezen, je velik izziv. Težko jih je diagnosticirati, učinkovine pa težko pridejo do možganov, saj je oskrba možganov s krvjo pretežno ločena od preostanka telesa.

Ni presenetljivo, da je v zadnjih letih kar nekaj podjetij zapustilo ta trg. Prejšnji teden je farmacevtski gigant Pfizer napovedal, da bo prenehal raziskovati razvoj zdravila za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni, potem ko so v zadnjih desetih letih imeli veliko dragih, a neuspešnih poskusov

V zadnjih letih so nekatere klinične raziskave, ki so vključevale potencialna zdravila, povzročile veliko razočaranje. Leta 2012 sta Pfizer in Johnson & Johnson ustavila razvoj protitelesnega zdravila bapineuzumab, potem ko ni delovalo pri zdravljenju bolnikov z blago do zmerno Alzheimerjevo boleznijo v poznih stadijih razvoja.

Kljub oznanilu prejšnjega tedna, je Pfizerova podpora britanskemu skladu za odkrivanje demence, pobuda, ki zajema sodelovanje vlade, glavnih farmacevtskih podjetij in Alzheimerjeve raziskave UK, najbrž nekaj, kjer lahko njihov denar v tem prostoru največ pripomore.

Cilj sklada je povečati naložbe za raziskave demence s financiranjem projektov razvoja zdravil v zgodnji fazi. In druge farmacevtske družbe, kot so Eli Lilly, Biogen in Novartis, so nadaljevale z razvojem zdravila za demenco, ki je doživela skromen, vendar obetajoč napredek.

Torej, kaj naredi demenco tako, da jo je tako težko zdraviti?

Zakaj je demenco tako težko zdraviti?

Kljub ogromnemu številu ljudi, ki so bili prizadeti na svetovni ravni, s 46,8 milijoni ljudi, ki trenutno živijo z demenco, trenutno ni zdravila. Medtem ko trenutno zdravljenje obvladuje simptome (najnovejša droga za pridobitev dovoljenja FDA je bila memantine leta 2003), ne ponujajo možnosti za ozdravitev.

Del težav pri iskanju zdravljenja demence izhaja iz dejstva, da ni samo ena bolezen, temveč kompleksen zdravstveni problem z več kot 50 osnovnimi vzroki. Demenco je mogoče bolje razumeti kot krovni izraz, ki opisuje vrsto pogojev, zaradi katerih se deli možganov postopoma poslabšajo.

Večina zdravil, ki so trenutno v razvoju, je usmerjenih v patologijo Alzheimerjeve bolezni, najpogostejše oblike demence, ki predstavlja približno 60 do 70% vseh primerov.

Iskanje uspešnega zdravljenja Alzheimerjeve bolezni se sooča z dvema velikima ovirama: prvič, še vedno ne vemo dovolj o osnovni biologiji bolezni. Na primer, ne vemo, kaj točno ureja toksično zbiranje amiloidnih plak in nevrofibrilarnih pentelj  v možganih, ki jih najdemo pri bolnikih z Alzheimerjem, katere specifične vrste so toksične ali zakaj bolezen napreduje z različnimi stopnjami pri različnih ljudeh.

Ne pomaga, da se simptomi Alzheimerjeve bolezni postopoma in počasi razvijajo, diagnoza pa se lahko naredi šele mnoga leta po tistem, ko se v možganih začnejo pojavljati nevrodegenerativne spremembe. Ni redko, da so hkrati prisotne Alzheimerjeva bolezen, pa tudi druge oblike demence.

Poznavanje znakov telesne demence z Lewy – jevimi telesci lahko pomaga pri pospeševanju diagnostike.

Druga velika ovira pri iskanju zdravljenja je, da morajo droge najprej preseči krvno-možgansko pregrado. Krvno-možganska pregrada zagotavlja obrambo pred povzročitelji bolezni in toksini, ki so lahko prisotni v naši krvi, in obstaja, da se tujki iz možganov ne obdržijo. Slaba stran je, da preprečuje veliki večini potencialnih zdravil za zdravljenje, da dosežejo možgane.

Trenutno razpoložljiva zdravila, kot so tista, ki preprečujejo delovanje encima, ki uničuje pomembnega kemičnega prenašalca sporočil v možganih za spomin (zaviralci acetilholinesteraze) ali blokira toksične učinke drugega, glutamata (memantin), začasno obvladujejo simptome. Toda nova zdravljenja so osredotočena na upočasnitev ali obrnitev samega procesa bolezni, tako da vplivajo na biologijo kot podlago.

En pristop, imenovan imunoterapija, vključuje nastanek protiteles, ki se vežejo na nenormalne dogodke v možganih (kot so amiloid-β ali tau) in jih označijo za uničenje s številnimi mehanizmi. Imunoterapija doživlja velik interes in trenutno potekajo številne klinične študije, ki se nanašajo na amiloid-β in tau.

Aducanumab, protiteles, ki ciljajo na amiloid-β, so kazali obete v kliničnih raziskavah, preskusi faze 3 pa so v teku, prav tako pa tudi več strategij, ki temeljijo na tau. Če bi kateri koli bili uspešni, bi imeli cepivo za Alzheimerjevo bolezen.

Ocenjeno je, da le 0,1% protiteles, ki kroži v krvnem obtoku, vstopi v možgane – to vključuje tudi terapevtska protitelesa, ki se trenutno uporabljajo v kliničnih preizkusih. Pristop moje ekipe je uporaba ultrazvoka za začasno odpiranje krvno-možganske barijere, kar povečuje sprejemanje Alzheimerjevih zdravil ali fragmentov protiteles.

Imeli smo uspehe pri miših, pri iskanju ultrazvokov lahko očistimo toksične beljakovine tau beljakovin in združitev ultrazvoka z obdelavo protitelesnih fragmentov je učinkovitejša kot pri zdravljenju samo pri odstranjevanju tau in zmanjšanju simptomov Alzheimerjeve bolezni. Naslednji izziv bo prevesti ta uspeh v klinične raziskave z ljudmi.

Naloga razvoja zdravila za demenco ni lahka in zahteva sodelovanje med vlado, industrijo in akademskimi krogi. V Avstraliji nacionalna mreža za demenco služi temu namenu. Samo z vztrajnostjo in nadaljnjim vlaganjem v raziskave bomo nekega dne sposobni zdraviti demenco.

Napišite komentar

Vaš e-poštni naslov ne bo objavljen